EVALUACIÓN DE LA AUTOFLUORESCENCIA DE LA PIEL COMO MARCADOR PRONÓSTICO DE SALUD CARDIOVASCULAR EN PA
CARLOS JESÚS GONZÁLEZ GUTIÉRREZ
La dislipidemia de forma general consta de un grupo de enfermedades metabólicas en relación a la variación de colesterol y triglicéridos, con alto potencial de enfermedad cardiovascular particularmente enfermedad arterial coronaria y la posibilidad de afectación orgánica sobre otros órganos, tal es el caso de la enfermedad arterial periférica o de la enfermedad hepática. Se conocen múltiples sistemas de clasificación para la dislipidemia, pero en el ámbito cardiovascular prevalece si estas generan ateroesclerosis coronaria o no. Dentro del espectro de las dislipidemias con impacto en la enfermedad cardiovascular se acentúa a la elevación de la lipoproteína de baja densidad, que es el factor de riesgo modificable más ampliamente estudiado asociado en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Teniendo como protagonista a la LDL consideramos dos condiciones derivadas de su metabolismo; la dislipidemia familiar, es una enfermedad de origen genético con elevación sostenida de LDL con alta incidencia de eventos cardiovasculares a temprana edad. En segundo término, pacientes de alto riesgo son aquellos que presentaron un evento cardiovascular en ausencia de dislipidemia familiar [debido a las características clínicas] y que a pesar del tratamiento médico optimizado [estatinas de alta eficacia y ezetimibe] para el control de lípidos posterior a un infarto de miocardio no alcanzan las metas necesarias para reducir el riesgo de otro evento cardiovascular. Los pacientes con DLF y post infarto se consideran sujetos de alto riesgo cardiovascular y el conjugado con colesterol LDL fuera de meta ensombrece el pronóstico de estos pacientes. Desde el estudio de la ateroesclerosis, coronaria y periférica, se estableció la fuerte asociación entre dislipidemia [particularmente el aumento del nivel de colesterol LDL] y la progresión de dicha enfermedad, desde mecanismos clásicos hasta nuevos alcances en la evolución de la misma. El uso de inhibidores de PCSK9 como tratamiento en paciente con dislipidemia familiar y con enfermedad cardiovascular revoluciono en la última década los desenlaces de este grupo de pacientes. El seguimiento se establece principalmente por las cifras de colesterol LDL que se ajustan a las metas establecidas en consenso para cada caso, además de vigilancia de otros parámetros bioquímicos y de gabinete. Contemporáneamente dichos estudios abarcan el protocolo de seguimiento, pero existe una brecha entre la evaluación mínimamente invasiva de tales pacientes sometidos al tratamiento; buscando una herramienta que aporte información sobre su evolución, sea repetible y brinde a cada médico al frente de estos pacientes información que impacte sobre la salud cardiovascular. El propósito de esta investigación es comparar la autofluorescencia de la piel como un marcador adicional de salud cardiovascular en pacientes con dislipidemia familiar y dislipidemia sin control en pacientes tratados con inhibidores de PCSK9.
[1.] Abifadel M, Varret M, Rabès JP, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet, 34 (2003), pp. 154-156
[2.] Piper DE, Jackson S, Liu Q, et al. The crystal structure of PCSK9: a regulator of plasma LDL-cholesterol. Structure, 15 (2007), pp. 545-552
[3.] Ascending multiple dose study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of AMG 145 in subjects with hyperlipidemia on stable doses of a statin. clínicalTrials.gov website. 2010. [Updated March 16, 2012]..
[4.] Navarese E, Kotodziejczak M, Schulze V, et al. Effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibodies in adults with hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med, 163 (2015), pp. 40-51
[5.] Sabatine M, Giugliano R, Keech A, et al.for the FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clínical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med, 376 (2017), pp. 1713-1722
[6.] Ridker PM, Revkin J, Amarenco P, et al. Cardiovascular efficacy and safety of bococizumab in high-risk patients. N Engl J Med, 376 (2017), pp. 1527-1539
[7.] Catapano A, Graham I, De Backey G, For The Task Force For The Management Of Dyslipidaemias Of The European Society Of Cardiology (Esc) And European Atherosclerosis Society (Eas). 2016 Esc/Eas, et al. Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J, 37 (2016), pp. 2999-3058
[8.] Mullard A.. Cholesterol-lowering blockbuster candidates speed into Phase III trials. Nat Rev Drug Discov, 11 (2012), pp. 817-819
[9.] Urban D, Pöss J, Böhm M, Laufs U.. Targeting the proprotein convertase subtilisin/ kexin. J Am Coll Cardiol, 62 (2013), pp. 1401-1408
[10.] Cunningham D, Danley D, Geoghegan K, et al. Structural and biophysical studies of PCSK9 and its mutants linked to familial hypercholesterolemia. Nat Struct Mol Biol, 14 (2007), pp. 413-419
[11.] Careskey HE, Davis RA, Alborn WE, Troutt JS, Cao G, Konrad RJ.. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9. J Lipid Res, 49 (2008), pp. 394-398
[12.] Fitzgerald K, White S, Borodovsky A, et al. A highly durable RNAi therapeutic inhibitor of PCSK9. N Engl J Med, 376 (2017), pp. 41-51
[13.]Mullar A.. Type 9 for the treatment of dyslipidemia and atherosclerosis. Nat Rev Drug Discov, 11 (2012), pp. 817-819
[14.] Shan L, Pang L, Zhang R, Murgolo NJ, Lan H, Hedrick JA.. PCSK9 binds to multiple receptors and can be functionally inhibited by an EGF-A peptide. Biochem Biophys Res Commun, 375 (2008), pp. 69-73
[15.] Berg Jorgensen A, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjœrg-Hansen A.. Loss-of-function mutations in APOC3 and risk of ischemic vascular disease. N Engl J Med, 371 (2014), pp. 32-41
[16.] Stein AE, Mellis S, Yancopoulos GD, et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol. N Engl J Med, 366 (2012), pp. 1108-1118
[17.] Robinson J, Farnier M, Krempf M, for the ODYSSEY LONG TERM Investigators, et al. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med, 372 (2015), pp. 1489-1499
[18.] Khan AR, Bavishi C, Riaz H, et al. Increased risk of adverse neurocognitive outcomes with proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 inhibitors. Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 10 (2017), pp. e003153
[19.] STIRBAN, Alin; HEINEMANN, Lutz. Skin autofluorescence–a non-invasive measurement for assessing cardiovascular risk and risk of diabetes. European endocrinology, 2014, vol. 10, no 2, p. 106.
[20.] Ageev, F. T., Vitsenia, M. V., Smirnova, M. D., & Mihailov, G. V. (2015). The Relationship Between Level of End-Products of Tissue Glycation and Pulse Wave Velocity in Non-diabetic Patients With Cardiovascular Disease. Kardiologiia, 55(6), 63-67.
[21.] Yamagishi, S. I., Fukami, K., & Matsui, T. (2015). Evaluation of tissue accumulation levels of advanced glycation end products by skin autofluorescence: a novel marker of vascular complications in high-risk patients for cardiovascular disease. International Journal of Cardiology, 185, 263-268.
[22.] Hartog, J. W., van de Wal, R. M., Schalkwijk, C. G., Miyata, T., Jaarsma, W., Plokker, H. T., … & Voors, A. A. (2010). Advanced glycation end‐products, anti‐hypertensive treatment and diastolic function in patients with hypertension and diastolic dysfunction. European journal of heart failure, 12(4), 397-403.
[23.] Mulder, D. J., Van Haelst, P. L., Graaff, R., Gans, R. O., Zijlstra, F., & Smit, A. J. (2009). Skin autofluorescence is elevated in acute myocardial infarction and is associated with the one-year incidence of major adverse cardiac events. Netherlands Heart Journal, 17(4), 162-168.
[24.] Hitsumoto, T. (2019). Clinical Significance of Skin Autofluorescence in Elderly Patients With Long-Standing Persistent Atrial Fibrillation. Cardiology Research, 10(3), 181.
[25.] Cavero‐Redondo, I., Soriano‐Cano, A., Álvarez‐Bueno, C., Cunha, P. G., Martínez‐Hortelano, J. A., Garrido‐Miguel, M., … & Martínez‐Vizcaíno, V. (2018). Skin Autofluorescence–Indicated Advanced Glycation End Products as Predictors of Cardiovascular and All‐Cause Mortality in High‐Risk Subjects: A Systematic Review and Meta‐analysis. Journal of the American Heart Association, 7(18), e009833
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